反应物。所以沈主任,顺眼的男人究竟是反应物还是目标产物,谁又知道?”
“深刻。”沈奇微微一笑,贺琳博士走上了一条以化学证道的道路,她还有很大的提升空间。
聊完了化学女博士的感情史和蜕变之路,沈奇转而将话题切入lpjk1项目:“很高兴你和我分享了你的心路历程,贺琳,咱们还是聊聊受体阻滞剂吧。我注意到,你们在edc?hcl和hobt存在的条件下,使得化合物22与5-**-2-噻吩-羧酸偶联,并使用手xinghplc进行纯化,得到了化合物38,收率为80%。一直到这里,我都十分满意。那么下一步,你们怎么解决化学和光学纯度的问题?”
“说到这个问题,我也很头疼啊……”贺琳挠头啊挠头,挠的是披头散发,挠是花容憔悴:“使用epichl源制备关键中间体,成本上是低廉的,但效果不尽如人意。最气人的是,虽然epichlorohydrin的效果一般,但它仍是已知手xing源中效果最好的。即便获得我们能做到的最好效果,也无法在化学和光学纯度上达标。沈主任,你以为我想加班想熬夜?没办法呀,得不到想要的结果,只能一遍又一遍的做,这很花费时间。”
沈奇:“我们不怕花时间,就怕花了时间也解决不了问题。”
“别打击我了行吗沈主任,我已经处在崩溃的边缘了。”贺琳难得露出脆弱的样子,这种脆弱稍纵即逝,很快她又恢复了克服一切困难向前冲的决心。
“唐教授怎么说?”沈奇领导着唐教授,唐教授直接领导他曾经的博士研究生贺琳。
贺琳如实回答:“唐老师建议不要改变最初的路线设计,他让我继续优化原方案,人手不够就找沈主任要人,钱不够就找沈主任要钱。”
嘿,好你个老唐,你也是个资深直男啊,难怪能培养出贺琳这样的优秀学生。
沈奇摇头道:“要钱没有,要人也没有。”
601章 你做这些事情居然是为了一个女人?
“贺琳,你以化学方程式比喻人生,想要得到等号右边的目标产物,必然牺牲等号左边的原始反应物。在宏观上这个比喻站得住脚。”
“但在微观上,我们都知道,等号左边和右边的原子数保持不变,反应前后总质量不变,相同的原子在特定条件下组合成新的分子。等价jiāo换是化学反应恒久的原则,得不到理想的结果,说明与之等价的过程努力还不够。”沈奇在贺琳小组的实验日志上的某个部位画了个圈圈。
“你就直说我做的不好呗。”贺琳倒是坦然接受了领导的批评。
沈奇点点头道:“预料之中。”
贺琳哑然失笑:“真够直接的。”
沈奇翻到实验日志的空白页,在上面写写画画:“新型的化学yào物,哪能一次做到位?在实验过程中肯定会遇到各种问题。关于你们组课题的下一步实验,我的意见是,对来自高通量的先导化合物进行优化,从而得到异吲哚t0ng类的中间体,这么做的成本大概会提升20%左右,经过我的计算,其化学和光学纯度也会提升20%左右,这个数据是可以接受的。增加的成本在你们的课题预算之内,所以不必加钱。”
贺琳目不转睛盯着沈奇写出来的既抽象又具体的逆合成路线,目标化合物是多环结构,其中一个是较大的七元环。官能团只有一个,是乙烯基,在c5处。
“这是……”贺琳的身子情不自禁微微抖动,从专业角度上考量,沈主任的脑洞非常辽阔啊。
“这是我的idea。”沈奇继续讲解他的思路,“虽然化合物7是非常微弱的fxa抑制剂,但将它的噻吩片段更换为5-**噻吩,理论上可以得到抑制活xing提高200倍的先导化合物。那么我们不但解决了化学和光学纯度的问题,同时大大提高了抑制活xing。我想,这应该就是我们渴望得到的lpjk1受体阻滞剂。”
贺琳陷入了沉思,沈主任的idea是,拆开c2/c3和c3/c4键,从而在七元环的基础上更进一步得到八元环化合物。
全世界任何一本有机合成教科书中都明文写到一条规则,在合成路